Napady toniczno-kloniczne, zwane również napadami padaczkowymi typu grand mal, są najbardziej znane i charakterystyczne dla padaczki. Objawiają się one nagłym i gwałtownym spadkiem świadomości oraz wystąpieniem skurczów mięśniowych (fazy tonicznej) i drgawkami (fazy klonicznej). Mogą wystąpić różne objawy towarzyszące, takie jak ślinotok, utrata kontroli nad pęcherzem moczowym czy nadmierna potliwość. W przypadku napadów toniczno-klonicznych ważne jest zapewnienie pacjentowi bezpieczeństwa, unikanie urazów oraz udzielenie pomocy medycznej w razie potrzeby, a także kontynuacja leczenia antyepileptycznego pod nadzorem lekarza.